單克隆抗體簡介:

       單克隆抗體（monoclonal antibody）則是由單一B細胞克隆產(chǎn)生的高度均一、僅針對某一特定抗原表位的抗體。通常采用雜交瘤（hybridoma）技術(shù)來制備——雜交瘤抗體技術(shù)是在細胞融合技術(shù)的基礎(chǔ)上，將具有分泌特異性抗體能力的B細胞和具有無限生長能力的骨髓瘤細胞融合為B細胞雜交瘤。這種雜交瘤細胞具有雙親細胞的特征，既像骨髓瘤細胞一樣在體外培養(yǎng)中能無限地快速增殖且永生不死，又能像脾淋巴細胞那樣合成和分泌特異性抗體。與多抗相比，單克隆抗體具有純度高，專一性強、重復(fù)性好、且能持續(xù)地?zé)o限量供應(yīng)等優(yōu)點。單克隆抗體技術(shù)的問世，不僅帶來了免疫學(xué)領(lǐng)域里的一次革命，而且它在生物醫(yī)學(xué)科學(xué)的各個領(lǐng)域獲得極廣泛的應(yīng)用，促進了眾多學(xué)科的發(fā)展。

單克隆抗體結(jié)構(gòu)

        抗體是具有4條多肽鏈的對稱結(jié)構(gòu)，形狀類似于“Y”的結(jié)構(gòu)，分子量約150kDa。Ig分子的結(jié)構(gòu)包括兩個二硫鍵連接的兩半相同的糖蛋白，由兩條相同的50kDa的重鏈（Height Chain）和25kDa的輕鏈（Light Chain）組成，通過在輕鏈羧基末端附近的二硫鍵連接在一起。輕鏈有κ和λ兩種，重鏈有α、δ、γ、ε和μ五種。

IgDPart of the B cell receptor。Activates basophils and mast cells。

一個抗體分子上的兩個抗原結(jié)合部位是相同的，位于兩臂末端稱抗原結(jié)合片段（antigen-binding fragment, Fab）。”Y”的柄部稱結(jié)晶片段（crystalline fragment, FC），糖結(jié)合在FC 上。整個抗體分子可分為恒定區(qū)（C區(qū)）和可變區(qū)（V區(qū)）兩部分。在給定的物種中，不同抗體分子的恒定區(qū)都具有相同的或幾乎相同的氨基酸序列?？勺儏^(qū)位于“Y”的兩臂末端。在可變區(qū)內(nèi)有一小部分氨基酸殘基變化特別強烈，這些氨基酸的殘基組成和排列順序更易發(fā)生變異區(qū)域稱高變區(qū)（hypervariable region，HVR）。高變區(qū)位于分子表面，最多由17個氨基酸殘基構(gòu)成，少則只有2～3個。高變區(qū)氨基酸序列決定了該抗體結(jié)合抗原抗原的特異性。碳水化合物連接到抗體分子的Fc端，F(xiàn)c區(qū)含有所有的免疫球蛋白共有的蛋白質(zhì)序列及各個類別獨有的決定簇，且在相同類別的不同Ig分子上沒有顯著變化，所以Fc端稱為恒定區(qū)。

單克隆抗體的作用機制

        mAb的生物學(xué)功能主要是由其結(jié)構(gòu)決定?？贵w由抗原結(jié)合域（Fab）和結(jié)晶區(qū)域（Fc）組成，F(xiàn)ab主要特異性識別腫瘤相關(guān)抗原，進而調(diào)控下游的信號通路。Fc可以識別并結(jié)合表達Fc受體的免疫細胞以及血液中的補體進而介導(dǎo)抗體依賴的細胞毒作用（ADCC）, 抗體依賴的細胞吞噬作用（ADCP）以及補體依賴的細胞毒作用（CDC）等效應(yīng)功能，F(xiàn)c還可以結(jié)合新生IgG轉(zhuǎn)運受體（FcRn）從而在體內(nèi)不被輕易清除而延長了其在機體內(nèi)的半衰期。在這里根據(jù)抗體的結(jié)構(gòu)，我們將其作用機制分為Fab相關(guān)的作用機制和Fc相關(guān)作用機制。